揭秘 Cis-acting circ-CTNNB1调控β-catenin活化的机制
Wnt/β-catenin信号通路参与胚胎形成、组织内稳态、哺乳细胞的增殖和分化等生理过程。正常情况下，在胞浆中β-catenin的丝/苏氨酸位点被糖原合成酶激酶（GSK-3β）磷酸化，接着磷酸化的β-catenin通过泛素蛋白酶体途径降解。如果Wnt信号活化，β-catenin的磷酸化水平则降低，蛋白稳定性增加并在胞浆中积累，随之异位入核，与TCF和淋巴增强子结合因子相互作用，调节靶基因的表达。Wnt/β-catenin信号通路活化和β-catenin的核内积累的情况发生在很多肿瘤类型中，被认为是肿瘤发生发展的重要原因。但是肿瘤中调节β-catenin活化的机制还是有待明确的。
CircRNA一般是来源于母系基因的内含子或者外显子，在结构上属于共价闭合的环状RNA。circRNAs具有作为miRNA的sponge，可结合蛋白，可翻译蛋白等功能。circRNAs作为miRNA的sponge，这是一种反式trans调节基因表达的方式，同时也是大多数研究报道的最常见的调控机制，但circRNA还有可能顺式作用方式调节基因的表达。在大多数肿瘤类型，如肝癌、前列腺癌和直肠癌中存在表达失调的circRNAs。但是以顺式作用方式发挥功能的circRNAs是否会影响β-catenin活化和肿瘤发展，也是有待进一步探究。
顺式作用元件(cis-acting element)存在于基因旁侧序列中能影响基因表达的序列。顺式作用元件包括启动子、增强子、调控序列和可诱导元件等，它们的作用是参与基因表达的调控。顺式作用元件本身不编码任何蛋白质，仅仅提供一个作用位点，要与反式作用因子相互作用而起作用。顺式作用元件是指与结构基因串联的特定DNA序列，是转录因子的结合位点，它们通过与转录因子结合而调控基因转录的精确起始和转录效率。顺式作用元件在分子遗传学领域，相对同一染色体或DNA分子而言为“顺式”（cis）；对不同染色体或DNA分子而言为“反式”（trans）。
华中科技大学同济医学院附属协和医院的童强松研究团队在Cancer Research上发表了题为"Cis-acting circ-CTNNB1 promotes β-catenin signaling and cancer progression via DDX3-mediated transactivation of YY1"的研究发现编码β-catenin蛋白的ctnnb1基因来源的circ-CTNNB1结合DDX3，促进其与转录因子YY1的相互作用，从而导致YY1的反式活化，以及促进下游与β-catenin活化和肿瘤发展有关的基因表达。敲低circ-CTNNB1表达或者应用阻断circ-CTNNB1-DDX3相互结合的抑制肽可以明显地抑制致癌基因的表达和肿瘤的发生发展，这首次揭示了circ-CTNNB1的致癌作用以及其可能作为未来肿瘤治疗的有效靶点。
（生物芯片中心全体工作人员参与交流学习）
